关于假体周围感染目前依然没有一个明确的标准，对于外科医生来讲，对其作出诊断也比较困难。为解决这一问题，骨关节感染协会（MSIS）提供了更好定义和诊断假体周围感染的建议，并于 2013 年国际共识会议上对假体周围感染的定义及诊断进行完善。
合理的假体周围感染诊断靠的是患者的详细病史、查体、血清学检查以及影像学评估。另外，致病微生物培养分离对于感染的诊断以及成功的治疗也起巨大作用。但是，假阴性的培养结果使得处理变得麻烦，有研究发现，假阴性的原因很可能是由于前期抗生素的使用所造成的。
根据假体周围感染的定义，当缺乏主要的诊断标准，如持续窦道流脓或两次培养阳性，血清学结果就是我们诊断的基石。大量研究证实，抗生素的应用对培养结果有非常大的影响，同时 AAOS 的指南也建议穿刺培养前停用抗生素至少两周，但穿刺前抗生素应用可否影响滑膜液细胞计数及血清学结果未证实。
鉴于此，美国托马斯杰佛逊大学骨科 Shahi 教授等进行了一项比较研究，其目的是评估穿刺前抗生素应用是与以下项目的关系：（1）滑膜液白细胞计数的波动、多核中性粒细胞百分比、血沉、CRP；（2）各类假体周围感染诊断测试的敏感性及培养假阴性的风险。该研究发现，无针对性使用抗生素影响晚发型假体周围感染的确切诊断，文章近期发表在 CORR 上。
对 161 例全膝关节置换术后符合 MSIS 诊断标准的假体周围感染患者进行以上各项指标检测，根据患者是否在取样前使用抗生素，将这些患者分为两组，其中有 53% 的患者为使用抗生素组。比较两组患者的实验室指标均值及假阴性率。
与取样前未使用抗生素组相比，使用抗生素组的各类实验室指标均较低：血沉（mm / h）：70 和 85；、CRP（mg / L）：72 和 130；滑膜液白细胞计数（cells / lL）：29170 和 46900；滑膜液多核中性粒细胞百分比：88.5% 和 92.5%。另外，按照 MSIS 标准，取样前使用抗生素组的实验室指标假阴性率较高，同时其培养假阴性率也高于取样前未使用抗生素组。
实验结果表明，当怀疑晚发型假体周围感染时，应停用抗生素至少两周，进行取样检测或培养。