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大剂量 A 型肉毒毒素不影响心率变异性

对痉挛患者而言,A 型肉毒毒素治疗有效且安全,并且能很好的耐受该治疗。最严重的不良反应是毒素的全身扩散。高剂量的肉毒毒素可以增加全身扩散的风险,但何为最高剂量目前国际上尚无一致意见。

心率变异性(HRV)可以提供心血管活动中自主神经系统控制的详细信息。包括高频成分(主要是呼吸引起的窦性心律不齐,代表副交感对心率的控制),低频成分(由交感和副交感神经共同引起)和极低频成分。由于其易获得性和非侵入性,HRV 广泛用作自主神经系统活动时的功能指标。

为了观察痉挛的卒中患者进行高剂量(大于 600 单位)肉毒毒素注射引起的 HRV 变化,并通过监测不良反应的发生率来评估治疗的安全性,来自意大利东部皮埃蒙特大学的 Invernizzi 博士等进行了病例对照研究,并将研究结果发表在 Eur J Phys Rehabil Med2015 年 8 月的杂志上。

研究纳入了 11 例卒中后痉挛的患者,其中男性 5 例,女性 6 例,年龄 44-72 岁。使用的肉毒毒素为德国生产的 Xeomin/NT201,经灭菌生理盐水稀释成 100u/2 ml,注射剂量均低于 12u/kg。在注射前 24 小时和注射后 10 天分别进行 30 分钟的心电图监测。

结果发现,肉毒毒素注射前和注射后的 HRV 线性和非线性变化差异均无统计学意义,注射后没有一例患者出现不良反应。

研究结果表明,成人患者使用 Xeomin/NT201 肉毒毒素剂量高达 12u/kg 在自主心率方面是安全的。卒中后痉挛的偏瘫患者接受 600u 肉毒毒素治疗是安全的。

「抗菌界」第一大误区:抗生素 = 抗菌药物

在临床实践中,抗菌药物、抗生素等概念十分容易混淆,而如何区分往往困扰着不少医务工作者。有的人认为「抗生素是抗菌药物的旧称」,有的则坚持「抗生素比抗菌药包含更广」,还有的干脆把抗菌药和消炎药混为一谈。

那么,到底该如何区分这些名词呢?

定义

根据第 17 版的《新编药物学》,抗生素系指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。抗菌药物是指对细菌、真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫有抑制或杀灭作用的一类药物。

所以说,抗菌药除一部分来自于自然界中某种微生物的抗生素(如青霉素、链霉素等)外,还包括人工合成的抗菌药物,比如磺胺类药、喹诺酮类等。

分类

根据第 17 版的《新编药物学》,抗生素可分为九大类:

抗生素的分类

1. β-内酰胺类:包括青霉素类、头抱菌素类、β-内酰胺酶抑制剂、头孢类、碳青霉烯类等;

2. 氨基糖苷类;

3. 四环素类;

4. 氯霉素类;

5. 大环内酯类;

6. 林可霉素类;

7. 其他抗细菌抗生素:如去甲万古霉素、多粘菌素、利福平(同时具有抗结核作用)等;

8. 抗真菌抗生素:包括两性霉素 B 等;

9. 抗肿瘤抗生素:需要注意的是,抗生素除了大家一般理解的抗细菌、真菌等针对微生物的治疗外,还可用于抗肿瘤治疗。放线菌素 D、博来霉素等抗生素,可通过直接破坏 DNA 或嵌入 DNA 而干扰转录的发挥抗肿瘤作用。

此外,目前还有具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。

抗菌药物的分类

根据 2015 版的《抗菌药物临床应用指导原则》,抗菌药物分三大类:

1. 抗细菌类:可分为自然生成的和人工合成的两大类。其中自然生成的抗菌药物与抗生素有一定的重合地方:包含了抗生素中的前七类。而人工合成的又包括喹诺酮类、磺胺类、呋喃类、硝基咪唑类等人工合成的抗菌药物。

2. 抗分枝杆菌药(结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌和其他部分非结核分枝杆菌):包括异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸等(除利福平、利福喷丁、链霉素外)。

3. 抗真菌药:需要注意的是需除外抗生素。

二者的关系

所以抗生素和抗菌药物到底是什么关系?也许现在你有些混乱,下面这张图或许可以一目了然!

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图.   抗生素与抗菌药物的关系

根据上图我们可以看出,抗菌药物和抗生素的概念有区别也有部分重叠,但二者绝非包含关系,因为抗菌药物(自然生成的)包括「抗细菌类」抗生素等。

抗生素的英文是「antibiotics」,其中而「biotics」意为「生命」,所以说抗生素强调的是「生」。即自然生成的,由具有抗菌作用的微生物在生活过程中所产生的产物及其半合成衍生物。其作用的对象包括病原体(细菌、真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等)以及肿瘤细胞。

而抗菌药的英文译为「antibacterials」,其中「bacterials」是细菌的意思,所以其主要强调的是「菌」,包括真菌、细菌、分枝杆菌,包括自然和人工合成的.

规格

除了重量单位外,抗生素一般还用「抗生素单位」来表示其有效物质的含量。如第二次青霉素国际标准品(1952 年)青霉素 G 钠称重 0.5998 ug 为 1 单位,即 1 mg = 1670 单位,那么 80 万单位的青霉素 G 钠称重应为 0.48 g。而抗菌药的规格一般以重量单位表示,如 g、mg 等。

临床应用

根据以上药物的分类我们可知,抗生素除了用抗细菌感染治疗外,尚可用于抗真菌、抗肿瘤以及免疫抑制等方面。而抗菌药物主要用于抗细菌及真菌的感染治疗。但在临床上,很多人并不能抗生素和合成抗菌药并没有进行区分对待,大部分时候都是很笼统的进行称谓。

今年卫计委公布了 2015 新版的《抗菌药物临床应用指导原则》也是对抗菌药物范畴内的各类药物使用做了相应规范。而并未过多提及抗生素的概念。可见抗生素这个概念范围狭隘,并不适合代表大部分的抗感染药物。

在不久的未来,也许抗生素也会像其前身「抗菌素」一样,淘汰在历史的洪流中。

参考文献

陈新谦, 金有豫, 汤光主编. 新编药物学 [M] . 第 17 版. 北京: 人民卫生出版社, 2011: 34-121。

国家卫生计生委办公厅,国家中医药管理局办公室,解放军总后勤部卫生部药品器材局 . 关于印发抗菌药物临床应用指导原则(2015 年版)的通知 [Z]. 国卫办医发〔2015〕43 号。

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